Hydroksypropyloceluloza (HPMC) jest białym lub prawie białym włóknistym proszkiem lub cząsteczką. Ma doskonałą rozpuszczalność zimnej wody, a ponieważ jest niejonowym eterem celulozowym, nie ma ładunku w roztworze wodnym, a tym samym ma silną stabilność i dobrą kompatybilność z innymi substancjami substancji pomocniczych lub API. Dane badań toksykologicznych wskazują, że nie są metabolizowane w organizmie i nie ma toksycznych skutków ubocznych, co czyni go bezpieczniejszym zarobkiem farmaceutycznym. Ze względu na różnice w jego masie cząsteczkowej i lepkości ma właściwości takie jak przyczepność, pogrubienie, pomoc zawiesiny, emulgowanie i tworzenie folii. Dlatego jest powszechnie stosowany w preparatach i jest powszechnie stosowany jako spoiwo, dyspergator, zagęszczacz, materiał powłoki filmowej, materiał macierzy o długotrwałym uwalnianiu itp. W przygotowaniach farmaceutycznych. Teraz krótko przedstawmy te aplikacje.
1) Jako spoiwo i rozpad w tabletkach
Obecnie dostępne produkty HPMC pochodzą głównie z Dow Chemical Company. HPMC można podzielić na serię E\/K\/F w oparciu o różnicę grup metoksy i hydroksypropylowych metylowych. Każdą serię można dalej podzielić na różne typy zgodnie z lepkością. Wśród nich seria E3\/E5\/E6\/E15\/E50 może być używana jako spoiwo w preparatach tabletów, podczas gdy seria E, w tym E4M\/E10M, jest zwykle stosowana jako materiał tworzący film; Seria K, taka jak K100LV\/K15M\/K100M, jest najczęściej używana jako materiał matrycy z trwałym uwalnianiem. HPMC stosowane jako spoiwa to specyfikacja o niskiej wartości e 3- E50. Powszechnie stosowane stężenie 2-5% HPMC jest używane jako spoiwo. HPMC o niskiej lepkości rozpuszcza się w roztworze wodnym, tworząc wyraźny i klejowy roztwór koloidalny. Jako roztwór spoiwa HPMC może skutecznie zmniejszyć kąt kontaktu leku, ułatwić zwilżanie leku, a jego współczynnik pęcznienia może się osiągnąć setki razy po wchłanianiu wody, znacznie poprawiając rozpad i szybkość uwalniania leku. Na przykład istnieje badanie literatury, które zastępuje oryginalną pasta skrobiowa spoiwa w preparatu ibuprofenu HPMC, które może skutecznie poprawić rozpuszczanie słabo rozpuszczalnych leków i poprawić jakość tabletki. 1) Jako spoiwo i rozpad w tabletkach
Kolejną zaletą stosowania HPMC jako spoiwa jest następująca: po pierwsze: wszyscy wiemy, że higroskopiczność i wilgotność spoiwa mogą wpływać na stabilność tabletek podczas przechowywania. Higroskopiczność może powodować preparat do aglomeratu, deliquesce, poddania się transformacji kryształów itp., Które może dodatkowo wpływać na zawartość i rozpuszczanie preparatu, a tabletki po higroskopowości będą bardziej podatne na formę, utlenianie, hydrolizę itp. Badania wykazały, że w środowisku produkcyjnym o wilgotności względnej 50% lub niższej, zrównoważona zawartość wilgoci w PVP i CMC-NA wynosi około 18% i 15% w stosunku masy, podczas gdy serie celulozy, takie jak HPMC, HPC, EC itp. Wynosi zwykle 5% lub mniej. Dlatego można to uznać za zaletę; Po drugie, powszechnie stosowane inne PVP spoiwa zawiera stosunkowo wysoką zawartość nadtlenków. Nadtlenki będą bezpośrednio reagować z łatwymi utleniacznymi lekami w celu wytworzenia wolnych rodników, wpływając w ten sposób na stabilność leku. Dlatego w przypadku tego rodzaju leku zaleca się stosowanie HPMC opartego na celulozie o niższej zawartości nadtlenku.
2) HPMC może być stosowany jako materiał powłoki filmowej
HPMC jest faworyzowany ze względu na doskonałe właściwości tworzenia filmu, co powoduje film o odpowiedniej sile, przepuszczalnej warstwie powłoki i niskiej kruchości. Powłoka filmowa jest stabilna w warunkach światła, ciepła i pewnych warunkach wilgotności i można ją rozpuścić w rozpuszczalnikach organicznych i wodzie. Ma stosunkowo niewielki niekorzystny wpływ na rozpad i rozpuszczanie tabletek. Dlatego jest to szeroko stosowany i wysoce skuteczny materiał powłoki filmowej do rozpuszczalności żołądka. Wśród materiałów powłokowych HPMC jest często łączone z pigmentami, blokerami światła i plastyfikatorami w określonej proporcji, tworząc kompleks. Przed użyciem jest rozpuszczony w rozpuszczalniku lub równomiernie zawieszony, a następnie stosowany do powlekania. Na przykład przeprowadzono badania nad zastosowaniem HPMC w tabletach powlekanych filmami gentamycyny. Ponieważ gentamycyna ma silną higroskopię, jakość tabletek jest niestabilna, podatna na pękanie i przebarwienia, a okres przechowywania tabletek jest stosunkowo krótki, tylko około jeden rok. Jednak gdy HPMC jest używany do powłoki filmowej gentamycyny, może w pewnym stopniu przezwyciężyć zachowanie przebarwienia i pękania wewnątrz rdzenia tabletki, a przyspieszony eksperyment wyniki przez sześć miesięcy dowodzą, że różne wydajność powłoki filmowej HPMC jest lepsza niż w tabletkach pokrytych cukrem.
3) Zastosowanie HPMC jako materiału do skorupek kapsułek
Obecnie HPMC jest również powszechnie stosowany w produkcji skorup kapsułek. W porównaniu ze skorupami kapsułki żelatynowej ma znaczące zalety. Po pierwsze, może przezwyciężyć efekt sieciujący żelatynę. Po drugie, ponieważ zawartość wody w HPMC jest znacznie niższa niż w przypadku żelatyny (zawartość wody w żelatynie wynosi na ogół 12. 5-17. 5%), zawartość wody w HPMC wynosi tylko 4%do 5%. W przeciwieństwie do materiału powłoki żelatynowej, który ma zawartość wody 12. 5-17. 5%, jeśli zawartość jest wysoce higroskopijna, żelatyna skorupa straci wodę i straci pierwotną wytrzymałość. Dlatego stosowanie skorup kapsułek HPMC jest bardziej odpowiednie do zawartości o silnej higroskopicie lub bardziej wrażliwych na wilgoć. Może skutecznie przedłużyć okres przydatności takich produktów.
4) HPMC może być używany jako środek zawieszający i stabilizator
HPMC może zwiększyć lepkość ciekłego podłoża dyspersji, zmniejszyć napięcie międzyfazowe między fazami stałymi i ciekłymi, umożliwiając w ten sposób zawieszenie w stanie stabilnym. Ponadto może tworzyć folię ochronną na powierzchni nierozpuszczalnych cząstek, skutecznie zapobiegając agregacji cząstek i opóźniając szybkość sedymentacji cząstek. Dlatego jest często stosowany jako stabilizator w preparatach okulistycznych. Niektóre badania literatury badały rodzaje stabilizatorów zawiesiny oczu acyklowiru i wybrano różne rodzaje stabilizatorów. Wyniki wykazały, że stosunek objętości sedymentacji na receptę 6 (kombinacja HA\/HPMC stosowana jako stabilizator) był największy, a zakres wielkości cząstek był mniejszy, z bardziej jednolitymi i drobnymi cząsteczkami. Dlatego w tej recepcie 0. 0 5% ha i 0,05% HPMC 4000 były preferowane jako stabilizatory do użytku.
5) Zastosowanie HPMC jako hydrofilowego materiału macierzy w tabletkach o długotrwałym uwalnianiu
W ostatnich latach, wraz z ciągłym szczegółowym badaniem systemów dostarczania leków, ludzie stopniowo odkryli, że HPMC o wysokiej wartości jest często stosowane jako hydrofilowy materiał macierzy żelowej w preparatach trwałego uwalniania. Najczęściej używanym jest seria HPMC K. Ogólnie rzecz biorąc, im większa lepkość HPMC, tym większa lepkość warstwy żelowej powstała po napotkaniu wody. Następnie prędkość uwalniana jest leki rozpuszczalne w wodzie z matrycy, jest wolniejsza. Zwykle stosunek HPMC do leku jest kontrolowany w celu kontrolowania szybkości uwalniania leku. Ogólnie rzecz biorąc, szybkość uwalniania leku spadnie wraz ze wzrostem odsetka HPMC. Ponieważ wraz ze wzrostem ilości HPMC wzrasta również grubość warstwy żelowej, co prowadzi do wolniejszej szybkości uwalniania leku. Oczywiście nie można po prostu zwiększyć ilości HPMC w celu kontrolowania szybkości uwalniania leku, ignorując problem masy tabletu. Jeśli waga tabletki jest zbyt duża, zgodność leków pacjenta i akceptowalność będą słabe. Na przykład w przypadku leków rozpuszczalnych w wodzie jedynie dostosowanie stosunku leku do HPMC jest trudne do osiągnięcia zadowalających efektów uwalniania. W takich przypadkach może być konieczne dodanie niektórych innych zaróbek w celu opóźnienia szybkości uwalniania leku. Na przykład istnieje badanie literatury, które badało wpływ różnych lepkości i dawek HPMC na szybkość uwalniania leku w hydrofilowej macierzy żelowej, podtrzymywane tabletki diklofenaku potasu. Wyniki wykazały, że szybkość uwalniania leku zwolniła wraz ze wzrostem lepkości i dawki HPMC. Wreszcie, w oparciu o wymagania dotyczące recepty, dawkowanie materiału macierzy HPMC-K4M wybrano na 40%.
Oczywiście istnieją badania, które pokazują w przygotowaniach o długotrwałym uwalnianiu, HPMC nie jest przypadkiem, że im wyższa lepkość, tym lepiej. Ponieważ im wyższa lepkość HPMC, tym wolniejsza jest jego szybkość nawodnienia, co może łatwo prowadzić do nagłego uwalniania we wczesnych punktach czasowych, podczas gdy ilość uwalniania leku na późniejszym etapie jest niewystarczająca. (Ogólnie rzecz biorąc, szybkość nawodnienia HPMC maleje wraz ze wzrostem lepkości. Ten o szybszej szybkości nawodnienia ma szybszą lokalną ekspansję po infiltracji wody, tym samym szybko wywiera efekt kontrolowanego uwalniania). Dlatego można rozważyć stosowanie różnych lepkości HPMC w połączeniu, to znaczy, że HPMC o niskiej wartości ma szybszą szybkość nawodnienia, co sprzyja kontrolowaniu szybkości uwalniania we wczesnych punktach czasowych, podczas gdy HPMC o wysokiej ważności ma wolniejszy efekt nawodnienia wodnego, w oparciu o kontrolowanie szybkości uwalniania.
Podsumowując, ze względu na doskonałe właściwości fizyczne i chemiczne, HPMC był szeroko stosowany w przemyśle farmaceutycznym. Powyższe tylko wymieniono kilka jego aplikacji. Może być również używany jako nośnik do stałych dyspersji lub środka zagęszczającego do przygotowań żelowych itp. Ten artykuł nie zawiera szczegółowej listy. Uważamy, że dzięki dalszym dogłębnym badaniom dotyczącym HPMC jego pola aplikacji będą stopniowo rozszerzać się, promując jego wielokierunkowy i wielokierunkowy rozwój.
